Chercheur.es principaux
de l'Institut du cancer
Rosalind et Morris
Goodman
Recherche
en cours
L'objectif du Dr. Teodoro est de découvrir de nouveaux mécanismes pour inhiber la formation de vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Son équipe aborde ce problème de deux manières :
- Identification de nouveaux inhibiteurs de l'angiogenèse Le groupe de Teodoro travaille à identifier de nouveaux inhibiteurs de l'angiogenèse et les voies moléculaires qui augmentent leur production. Une approche consiste à analyser les changements dans les facteurs sécrétés lorsqu'une cellule cancéreuse a une voie de p53 défectueuse. L'une de nos approches pour identifier de nouveaux facteurs anti-angiogéniques est une technique appelée électrophorèse en gel bidimensionnel différence (2D-DiGE), une méthode puissante pour visualiser les changements dans les protéines sécrétées des cellules cancéreuses. La séparation des protéines de cette manière permet d'identifier les facteurs d'intérêt à l'aide de la spectrométrie de masse, après quoi ils peuvent être directement testés dans des modèles précliniques de cancer chez la souris. Ces régulateurs de l'angiogenèse sont naturellement sécrétés dans le sang, ce qui entraîne leur translation presque directe vers des applications cliniques. Nous espérons que les connaissances obtenues grâce à notre travail pourront éventuellement se traduire par de nouvelles thérapies pour le cancer humain. Identification of new angiogenesis inhibitors The Teodoro group is working to identify new angiogenesis inhibitors and the molecular pathways that increase their production. One approach is to analyze changes in secreted factors occurring when a cancer cell has a defective p53 pathway. One of our approaches in identifying new anti-angiogenic factors is a technique called two dimensional difference gel electrophoresis (2D-DiGE), a powerful way to visualize changes in the secreted proteins of cancer cells. Separation of proteins in this way allows factors of interest to be identified using mass spectroscopy, after which they can be directly tested directly in pre-clinical models of cancer in mice. These types of angiogenesis regulators are naturally secreted into the blood, resulting in their translation almost directly to clinical applications. It is our hope that the knowledge obtained from our work can eventually translate into novel therapies for human cancer.
- Rôle de p53 dans l'arrêt de l'angiogenèse tumorale Les tumeurs doivent développer un réseau de vaisseaux sanguins transportant de l'oxygène et des nutriments vers leurs cellules pour permettre leur croissance. Ce processus, appelé angiogenèse, est absolument nécessaire et constitue un point idéal pour de nouvelles thérapies contre le cancer. Parce que l'angiogenèse se produit généralement chez les adultes uniquement lors d'instances spécifiques telles que la cicatrisation des plaies, il est possible d'inhiber l'angiogenèse en tant que thérapie contre le cancer sans effets secondaires majeurs.
Notre laboratoire a montré que, chez les humains, les mécanismes naturels de suppression des tumeurs fonctionnent en partie en inhibant l'angiogenèse tumorale ; l'un des plus importants est la protéine p53. En tant que suppresseur de tumeurs, la p53 stimule la production de facteurs anti-angiogéniques naturels. Le gène qui code pour la p53 est muté dans plus de la moitié de tous les cancers et dans divers types de cancer, ce qui entraîne une augmentation de l'angiogenèse et de la croissance tumorale. Nous avons montré que la voie de suppression des tumeurs p53 peut augmenter la production de collagène anti-angiogénique en activant une enzyme centrale dans la synthèse du collagène appelée prolyl hydroxylase, dont l'expression accrue peut prévenir presque entièrement la croissance tumorale chez nos souris expérimentales. La protéine p53 peut stimuler la production de facteurs anti-angiogéniques dérivés du collagène, tels que l'Endostatine, la Tumstatine et l'Arresten. De tels facteurs ont montré, par notre laboratoire et d'autres, une puissante activité anti-tumorale. Nous avons également montré que dans les cancers de la prostate humaine ayant une p53 mutée, la quantité d'Arresten produite est beaucoup plus faible et peut expliquer la nature particulièrement agressive de ces tumeurs. Role of p53 in arresting tumor angiogenesis Tumors must develop a network of blood vessels carrying oxygen and nutrients to their cells to enable their growth. This process, called angiogenesis, is absolutely necessary and is an ideal target point for new cancer therapeutics. Because angiogenesis generally occurs in adults only during specific instances such as wound healing, it is possible to inhibit angiogenesis as a cancer therapy without major side effects.
Our laboratory has shown that, in humans, natural tumor suppressor mechanisms work in part by inhibiting tumor angiogenesis; one of the most important of those is the p53 protein. As a tumor suppressor, p53 stimulates the production of natural anti-angiogenic factors. The gene that encodes p53 is mutated in more than half of all cancers and in diverse cancer types, resulting in increased angiogenesis and tumor growth. We have shown that the p53 tumor suppressor pathway can increase anti-angiogenic collagen production by activating a central enzyme in collagen synthesis called prolyl hydroxylase, whose increased expression can prevent tumor growth in our experimental mice almost entirely. The p53 protein can stimulate production of anti-angiogenic factors derived from collagen, such as Endostatin, Tumstatin and Arresten. Such factors have been shown by our lab and others to have potent anti-tumor activity. We have also shown that in human prostate cancers that have mutated p53, the amount of Arresten produced in much lower and may account for the particularly aggressive nature of these tumours.
- Professeur
Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman
Département de biochimie
Faculté de médecine et sciences de la santé
Université McGill
- IRSC- Subvention nouveaux chercheurs, 2008-2013
- FRQ-S Chercheur-boursier Junior II, 2008-2010
Équipe
Isabelle Gamache Assistante de recherche Research Assistant 
Mohamed Kamal Associé de Recherche Research Associate 
Owen Chen Étudiant MD-PhD MD/PhD Student 
Yilin Wang Étudiant.e au doctorat PhD Student
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