Le laboratoire du professeur Armin Pause se concentre sur:

• La biologie moléculaire et cellulaire du suppresseur de tumeurs folliculin (FLCN) et de TFE3, sa fonction et sa régulation dans la progression du cancer du sein.
• Le mécanisme d'inhibition de FLCN par rapport à l'activité de détection d'AMPK ainsi que l'effet de la perte de FLCN et de l'activation de l'AMPK dans les cellules malignes.

Les intérêts de recherche du Dr. Pause se concentrent sur la biologie moléculaire des voies de détection d'énergie impliquées dans la transformation oncogénique des cellules normales.
Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est un syndrome héréditaire de cancer humain qui prédispose les individus touchés à développer un des carcinomes rénauxl de presque tous les sous-types, ainsi que des fibrofolliculomes bénins, des kystes pulmonaires, coliques et rénaux, causés par des mutations de perte de fonction inactivatrices du gène FLCN. FLCN a été identifié comme étant un partenaire de liaison d'AMPK et son groupe a démontré que FLCN est un régulateur négatif conservé de l'AMPK.
La perte de FLCN active de manière constitutive l'AMPK, entraînant la biogenèse mitochondriale médiée par PGC-1α, une production accrue de ROS, ce qui induit l'activité transcriptionnelle de HIF et déclenche une reprogrammation métabolique de Warburg. Cette reprogrammation stimule la bioénergétique cellulaire et confère un avantage tumorigène dépendant de HIF aux cellules cancéreuses négatives pour FLCN.
La perte de FLCN entraîne une induction constitutive de l'autophagie dépendante de l'AMPK, une inhibition de l'apoptose, une bioénergétique cellulaire améliorée et une résistance aux stress épuisant l'énergie, y compris le stress oxydatif, la chaleur, l'anoxie et le manque de sérum. Nous avons en outreDe plus, nous avons montré que l'activation de l'AMPK induite par la perte de FLCN est indépendante de l'état énergétique cellulaire, ce qui suggère que FLCN contrôle la capacité de détection d'énergie de l'AMPK. Dans l'ensembleEn somme, nos données suggèrent que FLCN est un régulateur conservé de la signalisation de l'AMPK qui agit comme un suppresseur de tumeur en régulant négativement la fonction de l'AMPK. Leurs travail travaux actuels visent maintenant à étudier le mécanisme d'inhibition de FLCN par rapport à l'activité de détection d'AMPK ainsi que l'effet de la perte de FLCN et de l'activation de l'AMPK dans la progression tumorale dans différents cancers humains.