Notre groupe a identifié plusieurs facteurs de transcription qui fonctionnent comme des facteurs auxiliaires dans la réparation par excision de bases. De manière intéressante, certains de ces facteurs auxiliaires sont surexprimés dans des cancers spécifiques où leur fonction est essentielle à la survie des cellules cancéreuses. De plus, parce que ces facteurs stimulent les activités enzymatiques des enzymes de réparation de l'ADN, ils augmentent la résistance des cellules cancéreuses aux traitements génotoxiques tels que la radiothérapie et de nombreux agents chimiothérapeutiques. La diminution de l'expression de ces facteurs est synthétiquement létale pour les cellules cancéreuses, tout en ne causant aucun dommage aux cellules normales. Cela contraste avec les enzymes de réparation de l'ADN qui sont essentielles aux cellules normales. Ainsi, les facteurs auxiliaires de réparation de l'ADN représentent des cibles thérapeutiques potentielles.
Nous réalisons des analyses de structure/fonction des facteurs auxiliaires en utilisant des tests in vitro et in vivo ; nous effectuons des tests de réparation de l'ADN avec des protéines purifiées et des extraits cellulaires ; suite à la diminution ou à l'élimination génique et à la surexpression de protéines recombinantes dans les cellules, nous mesurons différents types de dommages à l'ADN, nous surveillons l'efficacité de la réparation de l'ADN et évaluons la résistance des cellules cancéreuses aux radiations ionisantes et à divers agents chimiothérapeutiques. De plus, étant donné que les facteurs auxiliaires sont nécessaires aux cellules cancéreuses pour éviter la sénescence cellulaire en présence d'un oncogène RAS, nous réalisons des essais de transformation et de coopération en culture de tissus et chez des souris transgéniques.
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